Vì bàn phím high-profile và low-profile thường phục vụ những nhu cầu sử dụng khác nhau, nên NuPhy đã thiết kế từng layout dựa trên mục đích sử dụng chính của chúng.
Phiên bản low-profile được tối ưu cho môi trường làm việc hiện đại và thao tác điều hướng hệ thống, vì vậy khu vực phím chức năng đã được sắp xếp lại để các thao tác thường dùng trở nên nhanh và trực quan hơn.
Phiên bản high-profile tập trung vào trải nghiệm gõ cơ học truyền thống, giữ bố cục full-size (100%) quen thuộc nhằm giảm thời gian làm quen và phù hợp với thói quen gõ phím lâu năm của người dùng.